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实体瘤经常通过治疗诱导的胶原蛋白密集屏障阻碍药物渗透和免疫细胞浸润而产生耐药性。在这里，报道了一种中医启发的碳点 （NRG-CDs） 系统，该系统将癌细胞死亡从细胞凋亡重新编程为坏死性凋亡，有效消除通常由药物诱导的胶原蛋白上调引起的胶原屏障，同时激活免疫原性细胞死亡。通过二甲基亚砜辅助溶剂热处理将柚皮素 （NRG） 与 ε-聚（L-赖氨酸）整合，所得 NRG-CD 实现有效的癌细胞杀伤能力，同时对正常细胞的细胞毒性最小。与 NRG 相比，NRG-CD 将细胞死亡模式从细胞凋亡转变为坏死凋亡，减少胶原蛋白分泌，同时释放损伤相关分子分子以促进抗原呈递细胞成熟。进一步掺入氧化葡聚糖可产生可注射的 pH 响应性水凝胶 （CO-Gel），可以在酸性肿瘤微环境中局部释放 NRG-CD。在侵袭性小鼠 4T1 模型中，肿瘤周围 CO-Gel 给药实现了双重治疗结果：原发性肿瘤抑制和肺转移抑制。该策略在大鼠模型的原位肝肿瘤中得到进一步验证，显示出广泛的适用性。这项工作提供了从传统细胞毒性药物设计到死亡方式工程纳米药物的范式转变。

创新点

中西医结合治疗理念的创新性融合：本研究首次将中医草药活性成分（柚皮素）与现代纳米材料（碳点）进行分子水平的整合，构建出兼具天然药物多靶点特性与纳米材料高效递送优势的新型治疗体系，为传统医学的现代化诠释和利用提供了新颖的技术路径。这种融合并非简单拼凑，而是通过化学合成实现了成分的结构重组与功能协同，使最终产物同时获得了超越单一组分的新生物学效应。

原文链接

Advanced Functional Materials ( IF 19 )

Pub Date : 2025-11-10

DOI: 10.1002/adfm.202522706

Zekun Yan,  Hongwei Cheng,  Yupeng Liu,  Wenfeng Xu,  Quansheng Cheng,  Lingyun Li,  Xue Wu,  Yingqi Liang,  Jing Zhao,  Gang Liu,  Shaoping Li,  Songnan Qu