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基于免疫增强型T细胞融合脂质体（IMPACTFUL）的一步式T细胞工程策略用于实体瘤治疗过继性T细胞疗法在部分血液肿瘤治疗中取得了显著成功，但其对实体瘤的疗效仍受限于多种免疫学挑战，包括肿瘤浸润不足、肿瘤细胞的免疫耐受以及免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。本文报道了一种一步式细胞工程策略，利用一种免疫增强型T细胞融合脂质体（简称IMPACTFUL）来增强T细胞对实体瘤的治疗效果。通过膜融合，IMPACTFUL 能够在T细胞表面修饰DPPA多肽，同时将负载白细胞介素-12 mRNA的磁性纳米颗粒核心（MNP/IL-12）递送至细胞质内。MNP/IL-12的内化使T细胞获得在外加磁场引导下的高效肿瘤靶向能力，并通过表达IL-12逆转免疫抑制性肿瘤微环境。而DPPA多肽的呈现使T细胞能够通过阻断PD-L1检查点来克服肿瘤细胞的免疫耐受。在小鼠实体瘤模型中，经IMPACTFUL工程化改造的T细胞能更有效地浸润肿瘤、抵抗耗竭，并诱导更倾向于炎症反应的肿瘤微环境，从而相较未修饰的T细胞显著抑制了肿瘤生长。综上，IMPACTFUL能够通过单步操作赋予T细胞多种互补功能，从而增强过继性T细胞疗法的效力。该方法为改善T细胞疗法治疗实体瘤的疗效提供了一个通用平台，并有望加速其向临床应用的转化。

创新点

1.提出了“一步法”多功能T细胞工程化平台IMPACTFUL，其核心创新在于将脂质体膜融合技术、表面抗原修饰与胞内mRNA递送三大功能整合于单一载体中，实现了对治疗性T细胞表面与胞内环境的同时、高效改造，显著简化了传统细胞工程所需的复杂、多步操作流程。

2.设计了具备双重功能的“核-壳”结构：外壳脂质体用于细胞膜融合与表面展示。内核则巧妙地集成了磁性纳米颗粒（MNP）与IL-12 mRNA，这使得工程化T细胞同时获得了磁靶向导航能力与原位分泌免疫刺激性细胞因子的能力，二者协同作用以分别解决肿瘤靶向浸润不足和免疫抑制微环境两大瓶颈问题。

3.创新性地将靶向PD-L1的DPPA多肽以膜融合方式直接“锚定”于T细胞表面，实现了细胞自身携带的、持续性的免疫检查点阻断功能，这不仅绕过了全身性给予抗体药物可能带来的副作用，更使得T细胞在抵达肿瘤部位后能立即以“自给自足”的方式对抗局部免疫耐受。

原文链接

Immuno-Packed T-Cell-Fusogenic Liposome Empowers Adoptive T Cell Therapy for Solid Tumor Treatment

Pub Date : 2025-10-07

DOI: 10.1002/adma.202510842

Chunxiong Zheng,  Ke Yi,  Yongkang Du,  Qingguo Zhong,  Huimin Kong,  Haixia Wang,  Enguo Ju,  Yeh‐Hsing Lao,  Xi Xie,  Haochen Yao,  Yu Tao,  Mingqiang Li