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由于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和肿瘤抗原的低免疫原性，癌症疫苗面临局限性。由线粒体功能障碍触发的免疫原性细胞死亡（ICD）是一种有前景的策略，可以增强肿瘤抗原释放和免疫激活。然而，主动扩增线粒体损伤诱导的 ICD 仍然具有挑战性。在这项研究中，我们开发了一种疫苗，其中液态金属纳米颗粒（LMPs）针对肿瘤细胞，在细胞表面进行自我组装和聚集以实现高效摄取，细胞内融合以延长保留时间，并通过铁替代途径释放 Ga 3+离子诱导线粒体损伤，从而触发 ICD。结合不可逆电穿孔（IRE），该方法介导持久的肿瘤特异性免疫疗法。具体来说，LMPs 针对肿瘤细胞整合素αvβ6，启动自组装和聚集，从而实现高效的细胞内化。在酸性溶酶体环境中，LMPs 发生融合并部分逸出至细胞质中，从而实现细胞内长期保留和持续释放 Ga 3+离子。释放的 Ga 3+破坏线粒体结构，并通过铁替代抑制电子运输，导致明显的线粒体损伤。协同的 IRE 和 LMPs 能增加线粒体损伤相关 DAMP 和肿瘤抗原的释放，驱动强健的 ICD 和长期系统性抗肿瘤免疫。这一双模态策略为癌症免疫治疗中纳米材料驱动的 ICD 扩增提供了蓝图。

创新点

1.研究创新性地构建了兼具高效靶向、细胞内自组装与长期滞留功能的液态金属纳米疫苗，其通过特异性靶向整合素αvβ6实现肿瘤细胞膜表面的可控聚集，从而显著提升了细胞摄取效率，这为解决纳米载体靶向递送效率低的普遍难题提供了新思路。

2.提出了“细胞内融合与离子缓释”的新机制，液态金属纳米颗粒在酸性溶酶体环境中发生融合并部分逃逸至胞质，实现了载体在细胞内的长期驻留与Ga³⁺离子的持续释放，这种设计巧妙地将载体行为与细胞内微环境响应相结合，突破了传统纳米颗粒易被快速清除的限制。

3.开创了“铁替代诱导线粒体损伤”与物理消融（IRE）协同扩增免疫原性细胞死亡的协同模式，通过Ga³⁺破坏线粒体电子传递链，从代谢根基上触发强烈的内源性危险信号释放，并与IRE介导的物理性抗原释放相结合，实现了对肿瘤免疫抑制微环境的双重逆转，为癌症疫苗的效能提升提供了全新途径。

原文链接

Liquid Metal Nanoparticles-Mediated Mitochondrial Damage Enhances Immunogenic Cell Death for Cancer Vaccine Therapy

Pub Date : 2026-01-05

DOI: 10.1002/adma.202520580

Yuxia Qi,  Zhongyang Yu,  Jie Zhang,  Chi Zhang,  Xiaoshuai Wang,  Fan Yang,  Yunlong Bai,  Jun‐Xiao Yuan,  Minghui Guo,  Dawei Wang,  Kaiwen Hu,  Tian Zhou,  Lei Wang,  Wei Rao