结直肠癌（CRC）是全球第三常见恶性肿瘤，也是第二致命的癌症，已成为全球医疗体系的重大负担。CRC 的主要治疗包括手术、化疗和靶向治疗。然而，这些方法存在若干局限性，如侵入性给药、患者依从性差、全身性毒性、耐药性和复发率。因此，迫切需要替代治疗策略来克服这些挑战。口服给药因其非侵入性、安全性、易于自行给药以及高患者依从性，是 CRC 治疗中一种有前景的选择。此外，口服治疗应用于 CRC 治疗时，可以通过局部治疗提升疗效并减少全身性毒性。此外，CRC 独特的病理生理特征，如某些受体的过度表达和菌群失调，为开发先进口服疗法提供了宝贵机遇。本综述聚焦于 CRC 的前沿口服疗法，包括基于纳米医学和细菌调节策略。这些方法在改善治疗效果方面展现出显著潜力，并可与现有治疗方式结合，提高疗效并减少不良反应。此外，我们还提供了关于这些策略在 CRC 管理中面临的挑战和未来展望的批判性观点。本综述旨在为口服治疗的设计和发展提供新颖见解，为更有效且对患者友好的结直肠癌治疗铺平道路。

该研究以题为“Advanced oral therapies for colorectal cancer via nanomedicine and microbiota modulation”发表在Advanced Drug Delivery Reviews上。

用于结直肠癌治疗的先进纳米药物口服疗法。(A) 用于结直肠癌治疗的先进口服疗法中所使用的代表性纳米药物。(B) 促进纳米药物口服给药后体内生物相互作用的策略。使用 BioRender.com 创建。黏液和肿瘤穿透纳米颗粒作为口服声敏剂和免疫佐剂用于治疗结直肠癌。(A) 制备基于丝蛋白的双重声敏剂（叶绿素 e6 (Ce6)）和免疫佐剂（伊马唑喹啉, R837）负载纳米颗粒，并以植物提取脂质和Pluronic F127 (p127) 进行核心表面包覆的方法示意图。这些纳米颗粒被命名为 Ce6/R837@Lp127NPs。(B) Ce6/R837@Lp127NPs在结肠黏液穿透、肿瘤聚集、原位疫苗接种及抗肿瘤免疫反应激活中的示意图，用于CRC治疗。(C) 三维荧光图像显示纳米颗粒在模拟黏液水凝胶中有无超声照射下的穿透分布。(D) 纳米颗粒进入三维肿瘤球体的穿透分布，有无超声照射的比较。(E) 不同治疗后 AOM/DSS 诱导的原位结直肠癌模型中的原位肿瘤数量。(F) 实验结束时脾脏中CD3+细胞中CD8+ T细胞的百分比，以及(G) CD4+ T细胞的百分比。经参考文献[135]许可转载。

总结