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ACS Nano | 超小铂纳米簇调节失调的反应性氧化物物种及免疫力，用于银屑病治疗与预防
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详细介绍
银屑病是一种影响全球数百万人的慢性炎症性皮肤疾病。目前的治疗方法常常受限于副作用和高复发率。本研究引入了一种超微铂纳米簇人工酶（Pt NE），用于有效的银屑病治疗和复发预防。Pt Ne 表现出多酶拟态活性，◸超氧化物变形酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶样，整体抗氧化能力比金或铜类似物高出 5 倍。它们更优越的皮肤穿透率（分别高于金和铜的 14.27%），使活性氧物种能够高效地清除和调节炎症微环境。体内，Pt NEs 实现了完全的银屑病症状缓解，类似于商业化的钙化三醇/倍他米松软膏，但无类固醇相关不良反应。从机制上讲，Pt NE 通过下调促炎基因和上调与增殖抑制和凋亡相关的基因来调节免疫。观察到极佳的生物相容性，未检测到器官损伤或全身毒性。本研究提出了一种安全、有效且成本效益高的麻醉策略，具有在银屑病管理中具有强大临床转化潜力。
该研究以题为“Ultrasmall Platinum Nanoclusters Modulating Dysregulated Reactive Oxide Species and Immunity for Psoriasis Therapy and Prevention”发表在ACS Nano上。
图1
超小型铂纳米乳在局部应用于银屑病的预防和治疗的示意图。通过利用高皮肤渗透性和多酶模拟活性，铂纳米乳消除活性氧并调节炎症微环境。它进一步通过下调促炎基因和上调抑制增殖的基因来改善免疫，从而实现对银屑病的治疗和预防效果。
银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，目前临床上常用的激素或生物制剂疗法往往伴随着副作用或高昂费用，且停药后复发率极高。这项研究设计了一种超小型铂纳米簇人工酶，它的粒径不到2纳米，凭借一氧化碳还原和环糊精保护的合成策略，实现了对活性氧的高效清除。实验中，这种铂纳米簇同时模拟超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，整体抗氧化能力比金或铜的同类材料高出数倍，皮肤渗透率也明显更好。在银屑病小鼠模型中，它的外用效果足以媲美市售的卡泊三醇/倍他米松软膏，但没有出现激素相关的皮肤萎缩或系统毒性。
进一步机制分析发现，铂纳米簇不仅能直接降低病灶部位的氧化应激，还能下调多种促炎细胞因子的表达，同时上调抑制细胞增殖和促进凋亡的相关基因。转录组测序结果印证了它对NOD样受体、NF-κB和趋化因子等炎症信号通路的调控作用，并确认活性氧信号通路被明显抑制。此外，铂、金、铜三种纳米簇的比较也清晰显示，铂纳米簇的电子结构和催化性能最优，HOMO-LUMO能隙最小，底物吸附能力最强。整体来看，这种纳米酶兼具良好的皮肤穿透能力、多重的抗氧化活性以及可靠的生物安全性，为银屑病治疗和复发预防提供了一种新的思路。
参考文献：
DOI: 10.1021/acsnano.5c18716
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