目前的 SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型）疫苗显示出中和抗体的强力诱导和 CD4+ T 细胞活化;然而，CD8+反应存在差异，免疫持续时间和对变异的保护有限。在这里，我们将我们的 DNA 折纸疫苗纳米技术 DoriVac 重新利用，用于针对传染性病毒，即 SARS-CoV-2、HIV 和埃博拉。DNA 折纸纳米颗粒与感染病特异性肝蛋白重复 2 肽结合，作为高度保守的抗原，以及精确纳米级间距的 CpG 佐剂，在初生小鼠中诱导中和抗体 Th1 CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞，优于单剂量控制。使用淋巴结芯片系统的临床前研究验证，当 DoriVac 与抗原肽或蛋白质结合时，能在人体细胞中诱导有前景的细胞和体液免疫反应。此外，携带全长 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 DoriVac 能够实现与现有 mRNA 疫苗平台相当的免疫反应，同时有望减少储存限制。这些结果表明，DoriVac 具有作为多功能模块化疫苗平台的潜力，能够诱导体液免疫和细胞免疫，凸显其未来应用的潜力。

该研究以题为“DNA origami vaccine nanoparticles improve humoral and cellular immune responses to infectious diseases”发表在Nature Biomedical Engineering上。

DNA折纸这东西，这回被用来做疫苗了。研究者设计了一个方形盒子结构的纳米颗粒SQB，一面以3.5纳米的精确间距排布了18个CpG佐剂，另一面挂上24个抗原——可以是保守的HR2多肽（针对新冠、HIV、埃博拉），也可以是全长蛋白（比如新冠刺突蛋白、乙肝表面抗原、猴痘抗原）。在未免疫的小鼠身上，两针DoriVac下去，B细胞和树突状细胞的活化标记蹭蹭涨，HR2特异性的IgG抗体明显高于游离肽加CpG的团注疫苗，而且对SARS‑CoV‑2假病毒的中和能力也更强。更重要的是，它不但刺激了Th1型的CD4+T细胞，还诱导出了抗原特异性的CD8+T细胞——这是很多疫苗不太能做到的。用人淋巴结芯片和扁桃体类器官验证，结果同样不错：DoriVac激活了人源DC，提升了多功能T细胞比例，还引发了针对多种新冠变异株的广谱抗体。

更硬核的是，拿全长刺突蛋白做成的DoriVac，直接和mRNA‑LNP疫苗（莫德纳和辉瑞的二价苗）头对头比较：在同等或更低的剂量下，DoriVac的DC动员和T细胞应答不输mRNA疫苗，第22天的抗体水平甚至还更高；而且到第147天，它的T细胞应答依然稳定，而mRNA组已经明显下降。全程没有检测到抗dsDNA或抗PEG抗体的异常升高，安全性也过关。DoriVac的优势在于模块化——换个抗原就能适配新病原体，而且4°C稳定储存，不需要超低温冷链。对于快速应对新发突发传染病，这种平台确实提供了一个很实在的选项。

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