摘要：

放射性骨坏死是头颈肿瘤放疗后持续骨暴露或影像学骨无活力、修复失败的重要并发症。该综述提出，辐射诱导的细胞衰老是驱动其病理的核心且未被充分认识的环节：持续血管损伤、成骨-血管耦联受损、慢性炎症及衰老骨 resident/基质细胞分泌SASP，共同形成抑制骨重塑与愈合的恶劣微环境。现有分类和治疗多侧重症状控制、感染处理或结构重建，未充分恢复组织再生能力。综述系统评估辐射骨微环境损伤、现有分类与治疗，并提出以衰老治疗联合再生生物材料恢复修复能力的互补思路。

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研究背景

头颈肿瘤放疗应用广泛，ORN多在放疗后数月至数年出现，风险与受照骨体积、部位、剂量、口腔卫生、牙科创伤及全身共病相关。下颌骨因矿化致密、血供有限、重塑需求高且邻近口腔微生物而易感。病理认识由感染-创伤模型、缺氧-少细胞-少血管模型，发展到辐射诱导纤维萎缩模型，但均难完全解释持续细胞功能障碍和治疗抵抗。辐射对成骨细胞、骨细胞、破骨细胞、造血免疫细胞、内皮及口腔微生物群影响异质，导致成骨、血管生成和免疫过程解耦，形成慢性缺氧、少细胞、低血管化及基质重塑异常。

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主要内容

综述梳理辐射对骨微环境各细胞群的作用，强调成骨细胞和骨祖细胞数量与分化受损、骨细胞信号紊乱、早期破骨活性升高后重塑长期受抑、髓系免疫偏移、内皮损伤及微生物失衡。其核心论点是辐射诱导衰老细胞积累并通过SASP自分泌/旁分泌放大慢性炎症、旁分泌衰老和纤维化，构成多屏障再生障碍。文章还评述ORN分类体系与保守治疗、高压氧、PENTO/PENTOCLO、手术重建及超声/激光等辅助手段，并归纳细胞、细胞外囊泡、迁移体、支架/水凝胶/陶瓷、促血管策略及衰老治疗（senolytics、senomorphics、氧化还原与免疫清除、表观调控和联合递送）的再生干预证据。

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研究设计

作为叙述性综述，文章整合基础研究、动物模型和有限人体证据，围绕辐射骨微环境损伤、ORN分类与治疗、再生策略及衰老靶向干预展开批判性分析；以细胞类型为线索归纳辐射/衰老表型与病理贡献，以治疗层级归纳现有手段和新兴平台；并比较不同递送系统在 irradiated bone niche 中实现时空可控释放的潜力。文章同时指出证据多来自股骨/肢体照射或增龄骨丢失模型，直接针对下颌ORN的衰老治疗证据仍有限。

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结果

综述认为ORN应被视为辐射微环境驱动的再生失败，而非单纯结构坏死；衰老细胞、血管功能障碍、免疫失调和基质异常共同维持疾病慢性化。衰老治疗在放射骨损伤模型中可降低衰老标志和SASP、改善骨小梁结构与成骨细胞数量；骨靶向脂质体或纳米颗粒可提高局部药物暴露并减少全身暴露；可注射水凝胶、矿化复合支架和冷冻凝胶等可作为衰老药物、成骨/血管信号或细胞疗法的局部载体。但现有证据对分次照射、衰老建立后的延迟干预、下颌骨特异性、长期安全及对肿瘤控制和免疫监视的影响仍不充分。

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思路延伸

后续应在临床相关下颌骨模型采用分次照射和延迟干预，设置血管密度、纤维化、骨细胞活性、黏膜愈合、感染、力学完整性和骨重塑等功能终点；明确衰老治疗对肿瘤控制、创面修复和免疫监视的影响；解析p21与p16衰老细胞的时间窗和细胞来源；开发可时空控释的局部递送系统，联合成骨、促血管和免疫调节信号；建立标准化结局与机制终点，并在多种模型和性别中验证稳健性。

原文来源：

Bioactive Materials

Pub Date : 2026-10-13

DOI:10.1016/j.bioactmat.2026.09.020

Aleyna E. La Croix, Maria Eduarda Torres Gouveia, Peter M. Bertone, Neva

M. Nemanic, Chelsea S. Bahney, Katherine R. Hixon

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