刘阳/康春生/史林启Biomaterials：病毒样纳米颗粒递送系统增强基于CRISPR / Cas9的癌症免疫治疗

文章来源：北科新材浏览次数：2952时间：2021-09-24 QQ学术交流群：1092348845

簇状规则间隔的短回文重复序列（CRISPR）相关蛋白9（Cas9）系统对癌症基因治疗具有广阔的前景。然而，由于肿瘤中复杂的信号网络和各种补偿机制，调节单个分子途径对癌症治疗的作用有限。南开大学刘阳研究员、史林启教授和天津医科大学康春生教授合作报道了一种病毒样纳米颗粒（VLN）作为多功能纳米平台，共同递送CRISPR / Cas9系统和小分子药物，以有效地治疗恶性肿瘤。

VLN具有核-壳结构，其中小分子药物和CRISPR / Cas9系统装载在基于介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）的核中，该核进一步包裹有脂质壳。这种结构使得VLN在血液循环期间保持稳定。当到达肿瘤时，VLN响应还原性微环境而释放CRISPR / Cas9系统和小分子药物，从而导致多种癌症相关途径的协同调节。VLN可以将sgRNA和小分子药物的组合共同递送到肿瘤部位，作为开发针对恶性肿瘤的先进联合疗法的通用平台显示出了巨大潜力。

本文证明了病毒样纳米颗粒是一种多功能纳米平台，可以共同递送CRISPR / Cas9系统和小分子药物，用于有效的恶性癌症治疗。VLN具有核-壳结构，其中小分子药物和CRISPR / Cas9系统装载在基于MSN的核心中，该核心进一步被包含PEG 2000 -DSPE的脂质层封装。这种结构可使VLN在血液循环期间保持稳定，并保护核糖核蛋白免受酶降解。当到达肿瘤时，VLN响应还原性微环境而释放CRISPR / Cas9系统和小分子药物，从而导致多种癌症相关途径的协同调节。通过共同递送酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼和靶向PD-L1的sgRNA，VLN能够激活T细胞并减少TME中的Tregs，从而增强了对黑色素瘤的生长抑制作用。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120275

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