Nature Nano：纳米“线”递送miRNA，用于抗肿瘤

近日，Ankur Singh等人报道了一种纳米线技术，该技术用于递送miRNA以对T细胞进行编程，从而提高抗肿瘤效果。研究团队使用了阳离子聚合物功能化的纳米线，向初始CD8+ T细胞传递单个或多个microRNAs（miRNAs），而无需预先激活T细胞。初始 T 细胞的细胞编程可以提高过继性 T 细胞疗法的疗效。 然而，目前 T 细胞的离体工程需要 T 细胞的预激活，这会导致它们失去原始状态。 在这项研究中，作者使用功能化纳米线用编程初始 CD8+ T 细胞的命运，以实现体内治疗反应。 这是通过将单个或多个 microRNA 传递至原代小鼠和人类 CD8+ T 细胞而无需预激活来完成的。miR-29 和 miR-130 的缺失和过度表达的组合影响了离体 T 细胞从初始状态的分化命运。 使用纳米线共同传递的 microRNA 对 CD8+ T 细胞进行编程，通过改变 T 细胞增殖、表型和转录调节以及效应分子的分泌来调节 T 细胞的适应性。 此外，通过纳米线介导的微小RNA双重递送编程的小鼠CD8+T细胞的体内过继转移提供了针对不同类型的细胞内病原体的增强的免疫保护。 体内分析表明，初始 CD8+ T 细胞中 miR-29 和 miR-130 水平的同时改变会降低典型记忆 T 细胞的持久性，同时增加短寿命效应 T 细胞的数量。 纳米线有可能用于调节 CD8+ T 细胞分化并在体内实现治疗反应，而无需预激活。
【图文解读】图1| 功能化纳米线可将 miRNA 递送至原始 CD8+ T 细胞，并具有高活力和递送效率。图2| 纳米线优于传统的 miRNA 递送方法并递送更大的生物分子图3| 纳米线将单个 miRNA 递送至小鼠 CD8+ T 细胞中，调节靶标表达、表型和功能。图4| 通过功能化纳米线平台共同递送 miR-29-ASO 和 miR-130-mimic 寡核苷酸可切换 CD8+ T 细胞命运开关。图5 | 通过功能化纳米线传递双 miRNA 成分可增强甲型流感体内小鼠 CD8+ T 细胞效应器功能。图 6 | 双 miRNA 的传递增强了 LM 感染体内的小鼠 CD8+ T 细胞效应器功能。
【亮点提炼】与目前大部分纳米材料递送miRNA不同的是，本文使用的是纳米线技术递送miRNA以调节细胞功能，克服了传统基因传递方法的局限性，如病毒转导等在传递miRNA到原始T细胞时存在效率低、可能导致细胞激活或死亡等问题。
【总结思考】目前有许多纳米材料用于递送miRNA，包括各类载药纳米球、纳米酶等，相关已发表的文章也有一定的数量了。本文同样是利用纳米技术进行递送，但与众不同的是，该递送结构相对新颖，较为有意思，使用的是纳米“线”技术来解决递送问题。因此，我们是否可以从结构设计入手寻找创新点？其实不一定都要停留在功能创新上。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-024-01649-7