红细胞膜再发子刊！范文培/居胜红/余文颖/唐龙光Nature子刊：原位自组装细胞储库水凝胶实现多阶段放射免疫治疗调控

中国药科大学范文培/东南大学居胜红/中国药科大学余文颖/浙江大学唐龙光报道的这项工作提出了一种高度工程化的“原位自组装细胞储库水凝胶”，用来精确操控放疗后的免疫反应节律，从而实现真正意义上的多阶段放射免疫治疗。作者巧妙地把红细胞（RBC）作为功能载体，同时装载 aCTLA-4 和 IL-12，并与 BaO₂/海藻酸钠体系结合，在肿瘤酸性微环境中触发原位水凝胶自组装。
这一体系在机制上实现了三件关键事情：
第一，BaO₂ 在酸性肿瘤微环境中分解产生 H₂O₂，并在红细胞内源性过氧化氢酶作用下转化为 O₂，持续缓解肿瘤缺氧、增强放疗敏感性；
第二，O₂ 生成诱导红细胞膜形成瞬时孔洞，促使 aCTLA-4 快速释放，优先解除放疗诱导的免疫抑制；
第三，随着水凝胶逐步降解，IL-12 得以缓释，持续激活 T/NK 细胞，放大 IFN-γ 依赖的抗肿瘤免疫。
通过这种时间可编程、空间受限的免疫调控，该水凝胶不仅显著增强了放疗诱导的免疫原性细胞死亡，还在乳腺癌和胰腺癌模型中实现了强效肿瘤清除、免疫记忆建立以及肿瘤复发抑制。整体而言，这项工作展示了一种将材料自组装、工程化细胞与免疫节律控制深度融合的放射免疫治疗新思路，具有明确的临床转化潜力。
相关研究以 In situ self-assembled cell reservoir hydrogel for maneuvering multistage radioimmunotherapy发表在Nature Communications上。
1 细胞储库水凝胶的整体设计与治疗逻辑
图1｜原位自组装细胞储库水凝胶（IL/aC@RBAH）调控多阶段放射免疫治疗的示意图。
2 工程化红细胞与氧源模块的构建
图2｜IL/aC@RBC 与 BaO₂ 的合成及理化表征。
3原位自组装与可控降解性能图3｜可降解 IL/aC@RBAH 的构建与表征。
4长效驻留与持续供氧增强放疗敏感性图4｜IL/aC@RBAH 在体内的原位滞留能力与自供氧特性。
5放疗协同细胞储库水凝胶的强效抑瘤作用
图5｜放疗（RT）联合 IL/aC@RBAH 在原位 4T1 乳腺肿瘤模型中的抗肿瘤疗效。
6局部治疗引发的全身免疫激活图6｜RT + IL/aC@RBAH 在原位 4T1 肿瘤中诱导的系统性抗肿瘤免疫反应。
7多阶段免疫调控的机制解析图7｜RT + IL/aC@RBAH 在原位 4T1 肿瘤中的体内抗肿瘤作用机制。
8跨肿瘤模型的抑瘤与免疫放大效应
图8｜RT + IL/aC@RBAH 在皮下 Panc02 肿瘤模型中促进肿瘤抑制并诱导强效抗肿瘤免疫。
9持久系统性免疫应答的建立

图9｜RT + IL/aC@RBAH 在皮下 Panc02 肿瘤模型中增强系统性抗肿瘤免疫反应。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-68490-5