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瘢痕疙瘩作为纤维增生性疾病,治疗难度大,传统方法往往难以应对其复杂的病理机制。本文研究开发了一种基于脂质酸接驳壳聚糖的可注射纳米复合水凝胶系统(FZRL),该系统通过包裹装载5-氟尿嘧啶的ZIF-8纳米颗粒和罗哌卡因,实现了瘢痕的精准治疗。
研究表明,在轻微紫外线照射下,该水凝胶前体可迅速交联形成稳定三维网络,有效维持药物活性并防止过早泄漏。在酸性瘢痕微环境中,水凝胶特异性降解并控制释放药物,调控TGF-β/SMAD通路,抑制成纤维细胞增殖和异常血管生成,修饰细胞外基质结构,同时缓解瘙痒相关行为。该研究为瘢痕治疗提供了新材料和新思路。
创新点
01
双响应设计双响应设计
本研究创新性地将紫外光响应交联与pH触发药物释放机制整合于单一水凝胶平台。材料在注射前保持液态,便于精准递送;在轻微紫外线照射下快速交联形成稳定三维网络,实现药物长期局部保留。这种双重响应特性解决了传统给药系统靶向性差和药物突释的问题。
02
多重药物协同递送系统
研究构建了包含抗纤维化药物5-氟尿嘧啶和局部麻醉剂罗哌卡因的双重载荷体系。5-氟尿嘧啶通过抑制成纤维细胞过度增殖发挥抗瘢痕作用,而罗哌卡因则直接针对瘢痕相关瘙痒和疼痛症状,两种药物通过纳米载体有序装载,实现了协同治疗的效果。
03
多维瘢痕治疗策略
该研究突破了单纯抑制瘢痕生长的传统思路,提出了同时调控ECM重塑、抑制异常血管生成和缓解局部症状的综合治疗策略。水凝胶不仅修饰细胞外基质结构,还通过缓解瘙痒相关行为,提高了治疗效果和患者生活质量。
材料开发
材料 / material
本研究以脂质酸接驳壳聚糖(LACS)作为水凝胶基质,包裹装载5-氟尿嘧啶的ZIF-8纳米颗粒(5Fu@ZIF-8)和局部麻醉剂罗哌卡因,形成FZRL复合水凝胶系统。
功能 / Function
该材料具有紫外光触发交联和pH响应药物释放的双重功能特性。在体外预注射状态保持液态流动性,便于操作;在体内经轻微紫外线照射后迅速固化成凝胶态,提供机械支撑;在酸性瘢痕微环境中特异性降解,实现药物按需释放。
原文来源
期刊名称:Journal of Nanobiotechnology
发布日期:2026年01月24日
DOI:10.1186/s12951-026-04060-7
研发团队:Jingyu Jin, Chengjie Zhu, Nuoya Wang, Mingji Jin, Yanxin Jin, Heying Jin, Shuang Zhang, Yanhong Zhou, Lei Zhao, Yinli Luo, Zhonggao Gao, Zhehu Jin, Shuangqing Wang
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