四氧化三铁纳米酶再发子刊！高艳锋/隋兴华Cell子刊：用于癌症免疫治疗的双特异性肽–纳米酶偶联物的设计

中山大学药学院（深圳）高艳锋/隋兴华/Zhu xueqin报道的这项研究直面当前肿瘤免疫治疗中一个被反复证实却始终难以解决的瓶颈：免疫检查点阻断往往同时诱发髓系免疫抑制的代偿性增强，尤其是 CXCL8–CXCR1/2 轴驱动的中性粒细胞和抑制性髓系细胞浸润，从而导致抗 PD-1/PD-L1 疗法失效。
作者从材料与分子工程的角度出发，构建了一种双特异性肽-纳米酶偶联体系（BsPNEC）。该体系在分子层面同时阻断 PD-L1-介导的 T 细胞耗竭 与 CXCR1/2-介导的免疫抑制性髓系细胞募集；在材料层面引入 Fe₃O₄ 纳米酶，通过肿瘤微环境中 H₂O₂-依赖的 ROS 产生，原位激活 cGAS-STING 通路，进一步放大先天免疫信号并促进 CD8⁺ T 细胞浸润。
从生物材料的视角看，这一设计并非简单的“靶向 + 免疫激活”叠加，而是一个层级清晰的免疫重编程系统：
表面肽负责空间精准与通路解锁，纳米酶负责时空受限的免疫放大，两者协同将“冷肿瘤”转化为 T 细胞富集的免疫活跃状态。该策略在抗 PD-L1 耐药的胰腺癌模型中验证了显著疗效，同时兼具 MRI 成像能力，体现出较强的转化潜力。
相关研究以 Design of a bispecific peptide-nanozyme conjugate for cancer immunotherapy发表在Cell Reports Medicine上。
1 CXCL8–CXCR1/2 介导的免疫抑制与免疫治疗耐受图1｜CXCL8–CXCR1/2 轴在肿瘤微环境中的泛癌分析及其与免疫治疗疗效的相关性。
2 靶向 CXCR1/2 的功能肽分子发现图2｜CXCL8–CXCR1/2 阻断肽的筛选。
3同时阻断免疫检查点与髓系募集通路的肽工程图3｜双特异性肽的设计与功能验证。
4体内靶向富集与初步抗肿瘤活性验证图4｜双特异性肽在 CT26 荷瘤小鼠中的组织分布及抗肿瘤疗效。
5肽–纳米酶协同构建免疫激活平台图5｜BsPNEC 的设计、理化表征及体外生物学活性。
6系统性给药重塑结直肠癌免疫微环境图6｜BsPNEC 经系统给药在 CT26 荷瘤小鼠中的治疗效果。

7克服胰腺癌免疫抑制的材料学策略图7｜BsPNEC 经系统给药在胰腺癌荷瘤小鼠中的治疗效果。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00641-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS266637912500641X%3Fshowall%3Dtrue