IF ：14.1！超声控释水凝胶：神经免疫调控协同ROS清除，开启糖尿病创面愈合新思路

本文针对糖尿病创面愈合迟缓的难题，提出了一种基于超声控释水凝胶的协同治疗新策略。研究通过将降钙素基因相关肽（CGRP）与锰卟啉（MnP）共价偶联，构建了兼具神经免疫调节与活性氧（ROS）清除功能的双效前药分子MC，进一步组装成叶酸靶向的纳米颗粒MCF，并封装于超声响应的海藻酸钠水凝胶中，形成MCF@CA智能递送系统。该系统在超声触发下可实现药物的按需释放，通过靶向M1巨噬细胞、清除过量ROS、促进巨噬细胞向M2表型极化及增强神经-免疫通讯，显著改善了糖尿病创面的炎症微环境，加速了胶原沉积与血管新生。该研究发表于《Advanced Science》，为糖尿病创面治疗提供了多机制协同的精准干预方案。

创新点

01

上游靶点调控

传统研究多集中于巨噬细胞本身的调控，而本研究首次强调感觉神经末梢分泌的CGRP作为免疫修复的“上游开关”，通过补充因糖尿病神经病变而缺失的CGRP，重塑创面免疫微环境，打破炎症持续恶性循环。

02

多功能一体化设计

创新性地将CGRP与MnP共价连接，形成兼具神经免疫调节与ROS清除功能的双效分子（MC），从分子层面实现功能整合。MnP不仅清除ROS，还通过上调巨噬细胞膜上的CGRP共受体RAMP-1，增强CGRP的免疫调节效能，形成“清除ROS-增强神经信号-促进修复”的良性循环。

03

精准控释与靶向递送的双重突破

超声控释：利用海藻酸钠水凝胶在超声作用下降解的特性，实现药物释放速率与剂量的个性化调控，克服了传统敷料药物易失活的局限。

叶酸靶向：通过叶酸修饰的纳米颗粒主动靶向M1巨噬细胞，延长药物在创面的滞留时间，提升递送效率。

材料开发

材料 / material

核心功能单元：CGRP-MnP共价偶联的前药分子（MC）；

递送载体：叶酸修饰的DSPE-PEG自组装纳米颗粒（MCF NPs）；

控释基质：钙交联的海藻酸钠水凝胶（MCF@CA）。

功能 / Function

可注射与自适应：水凝胶在交联初期保持可流动状态，适应不同形状的创面；

按需释药：超声参数（功率、时间）可调节水凝胶降解速率，控制药物释放；

协同治疗：通过MnP的SOD/CAT样活性清除ROS，同时借助CGRP促进巨噬细胞M2极化，改善成纤维细胞功能。

思路延伸

本研究为糖尿病创面治疗提供了三方面思路借鉴：

跨维度调控：将神经、免疫、氧化应激三大病理环节协同整合，突破单靶点治疗的局限性；

材料-能量耦合策略：利用超声作为外部触发器，实现药物释放与微环境调控的精准时空同步，为智能敷料设计提供新范式；

平台化拓展性：水凝胶系统作为通用载体，可兼容不同药物（如其他神经肽或抗氧化剂），适配多种慢性创面治疗场景。

原文来源

期刊名称：Advanced Science

发布日期：2026年1月21日

DOI：10.1002/advs.202516882

研发团队：北京大学第三医院超声医学科王淑敏教授、梁晓龙研究员团队（第一作者：李莫凡、王梦欣）