IF ：12.6！中药自组装水凝胶：双途径对抗肝癌腹水的新策略

本文研究了一种基于中药芫花（Genkwa Flos, GK）有效部位与甘草酸（Glycyrrhizic Acid, GA）通过绿色自组装形成的可注射多组分水凝胶（GK-GA），用于治疗肝细胞癌（HCC）引发的恶性腹水（MA）。该水凝胶通过腹腔注射实现局部长效滞留，兼具诱导肿瘤细胞凋亡和调节代谢的双重作用，为肝癌腹水的靶向治疗提供了新思路。

创新点

01

绿色自组装递药系统

GK-GA水凝胶无需外加载体，通过中药有效成分的分子间作用自主装形成纳米级结构，具备温度响应性可注射特性，在腹腔内形成药物储库，延长作用时间。

02

双重作用机制

促凋亡途径：通过破坏线粒体膜电位、提升细胞内活性氧（ROS）水平，激活PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达，诱导肿瘤细胞凋亡；

代谢调节途径：干预醛酮代谢通路，减少血管通透性及腹水生成。

03

多组学整合验证

研究结合网络药理学、转录组学与代谢组学，系统解析水凝胶的多靶点作用网络，符合中药“多成分-多靶点”的整体调节特点。

材料开发

材料 / material

芫花有效部位（GK）、甘草酸（GA）

功能 / Function

可注射性、生物相容性、线粒体凋亡诱导能力、代谢重编程功能。

思路延伸

拓展配伍系统：甘遂-甘草的“相反相激”与肿瘤微环境调控

甘遂与甘草虽属“十八反”配伍，但合理应用可能通过“相反相激”增强抗肿瘤效应。研究表明，甘遂半夏汤醇提物可通过抑制MDSCs募集、促进NK细胞浸润，并下调STAT3/AKT/ERK通路调节肿瘤微环境。若将甘遂-甘草有效成分通过自组装构建纳米递送系统（如pH/酶响应胶束），可精准靶向肿瘤部位，同时利用甘草“调和”特性降低甘遂毒性，实现增效减毒。

创新材料结合：磁性纳米材料与物理场协同治疗

中药自组装系统与磁性纳米材料（如Fe₃O₄）结合，可构建磁性水凝胶。在交变磁场下，磁热效应能直接杀伤肿瘤细胞并触发药物智能释放，形成磁热-化疗协同治疗。热疗还可改变肿瘤微环境，诱导免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤免疫反应。

机制深度探索：瞄准肿瘤微环境的关键环节

未来需深入探索中药自组装系统对铁死亡、免疫细胞重编程等过程的调控。例如，甘遂来源的AAI可调节巨噬细胞极化，协同诱导铁死亡；通过多组学技术解析其多靶点作用网络，为机制研究提供新方向。

原文来源

期刊：Journal of Nanobiotechnology

发布日期：2026年1月21日

DOI：10.1186/s12951-026-04026-9

研发团队：杨玉琴、齐金钗、郎英琪、吴美玲等（通讯作者团队）