呋喃酸和N-甲基哌嗪发生酰胺反应?

以下步骤排查问题：  
1. **监测反应进程**：TLC/LC-MS确认新点是否为目标酰胺，可能副产物为酰基脲（EDCI自缩合）或未完全反应的酸。  
2. **纯化优化**：尝试柱层析（EA/MeOH梯度）或酸碱萃取（1M HCl洗去未反应胺，NaHCO₃洗酸）。  
3. **核磁解析**：对比文献数据，检查是否因构象异构体（如N-甲基哌嗪旋转受阻）导致峰裂分异常。  
4. **条件调整**：  
   - 换用TBTU/HATU替代EDCI减少副反应；  
   - 降低DIPEA用量（1.2当量），避免过度碱化致消旋。  

**常见问题**：EDCI残留干扰核磁，可硅胶柱后氨水洗涤去除。