IF ：20.3！炎症响应水凝胶：重编程髓系-T细胞对话，唤醒结直肠癌免疫监视

中晚期肿瘤中的慢性炎症会驱动繁重的原肿瘤免疫细胞通讯，从而削弱免疫治疗。传统抗炎治疗侧重于缓解慢性炎症，而忽视了阻碍其细胞间通信恢复的骨髓系和 T 细胞功能障碍和稀缺。为解决这一难题，开发了一种炎症性诱发的炎症性肿瘤炎症免疫监测转移水凝胶（TRANS），用于启动由细胞间通讯介导的适应性免疫反应。TRANS 由炎症性疾病诱发，释放塞可昔比（CXB）以抑制 COX-2/PGE2 通路，从而重编程肿瘤相关巨噬细胞并减轻肿瘤炎症。此外，TRANS 结合了类 FMS 的酪氨酸激酶 3 配体（Flt-3L）和 4-1BB 激动剂（α-CD137），分别招募 1 型传统 DC（cDC1）并激活肿瘤浸润 T 细胞，以恢复免疫监测。TRANS 抑制 87.50%和 88.74%的原发和继发结直肠肿瘤，产生抗肿瘤免疫记忆以抵抗肿瘤再挑战，并显著减少肺和肝转移。再挑战模型显示，TRANS 会导致抗肿瘤免疫记忆的形成。单细胞 RNA 测序有助于阐明 TRANS 的机制，该机制表明 TRANS 通过通过 CXCL9/10-CXCR3/DPP4 优化髓系细胞与 T 细胞之间的交互作用，发挥抗肿瘤作用。TRANS 与免疫检查点抑制剂结合时，还能更好地控制结直肠癌。本研究通过重新平衡炎症与免疫动态，为免疫疗法提供了新颖视角。

创新点

01从“抗炎”到“调免疫”的策略升级

不同于传统方法单纯抑制慢性炎症，本研究创新性地将缓解炎症与恢复免疫细胞功能相结合。通过靶向COX-2/PGE2通路重编程巨噬细胞，不仅减轻了免疫抑制性炎症，更为后续免疫细胞的招募和激活创造了有利的微环境。

02序贯递送实现免疫循环重建

首次将COX-2抑制剂与免疫调节剂Flt-3L和4-1BB激动剂整合于单一炎症响应性水凝胶平台。利用水凝胶对炎症微环境的响应特性，实现药物的程序化释放：先抗炎重编程，后招募并激活免疫细胞，完整地修复了从抗原呈递到T细胞杀伤的免疫循环。

03聚焦细胞间通讯的机制解析

研究深入揭示了TRANS水凝胶的作用机制，即通过优化髓系细胞与T细胞之间的CXCL9/10-CXCR3/DPP4信号轴，恢复两者间的有效交互作用。这一发现为理解如何逆转肿瘤免疫抑制提供了新的分子层面的见解。

图文导读TRANS增强局部髓系-T细胞的免疫相互作用，增强对远端metas泰斯雷斯的系统性抗肿瘤免疫。

PGE2阻断调节抗肿瘤反应中免疫细胞表型。

期刊名称：Bioactive Materials

发布日期：2026年3月12日

DOI：10.1016/j.bioactmat.2026.03.012

研发团队：Xinchao Li, Wangxian Fu, Hao Le, Rui Luo, Yingjie Li, Xiaorong Kou, Tao He, Liping Bai, Yangsong Xu, Jiayi Cao, Yixi Wang, Xinmao Yu, Peng Mi, Zichao Luo, Changyang Gong