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检测微小的细胞外囊泡对于理解疾病生物学以及开发诊断工具至关重要,然而目前的方法需要冗长的分离步骤,并且由于大量蛋白质的干扰而缺乏灵敏度。在此报告了一种利用“Janus粒子”的检测方法,该方法通过利用布朗运动引起的旋转诱导闪烁变化实现了快速、无需分离的检测。当囊泡结合时,其大小会显著改变闪烁频率,而较小的蛋白质不会产生信号,从而确保了选择性。使用不到 10 微升的样本,该检测方法每微升可检测约 200 个囊泡,并能在 1 小时内直接作用于血浆、血清、尿液和细胞培养基中。在对 87 名患有结直肠癌、胰腺导管腺癌、胶质母细胞瘤、阿尔茨海默病和健康对照者的盲性研究中,该方法能够以 0.90 - 0.99 的曲线下面积区分疾病类型。与需要 24 小时的超速离心结合表面等离子体共振相比,该方法灵敏度和动态范围提高了 2 个数量级,为临床和研究应用提供了一种快速且可靠的平台。
具体创新点细分如下:
新型检测原理:
打破传统:传统的sEV检测方法(如ELISA)通常步骤繁琐、耗时长。该研究利用Janus颗粒的不对称结构(一面修饰捕获抗体,一面修饰信号探针),实现了“一步法”快速检测,大大简化了操作流程。
信号放大:Janus颗粒本身可能作为信号放大的载体或通过其独特的光学/磁学性质,实现了对sEV的高灵敏度检测,解决了sEV尺寸小、难以捕捉的难题。
非凡的检测性能:
速度极快:显著缩短了从样本到结果的时间,实现了对sEV的快速响应,这对于临床即时诊断(POCT)具有重要意义。
灵敏度高:能够检测到极低浓度的癌症来源sEV,有助于在疾病早期发现潜在的肿瘤标志物,提高了诊断的敏感性。
潜在的临床应用价值:
液体活检新工具:将Janus颗粒应用于液体活检领域,为癌症的无创或微创诊断提供了新的技术平台。
精准区分:通过特定的抗体修饰,Janus颗粒能够特异性地识别并捕获来源于癌细胞的sEV,有望实现对不同癌症类型或亚型的精准区分,为个性化治疗提供依据。
总结来说:这篇文章的核心在于“以巧破局”,利用Janus颗粒独特的物理和化学性质,解决了液体活检中sEV检测“又慢又难”的痛点,为开发新一代癌症早期诊断试剂盒提供了新思路。
链接:
https://doi.org/10.1038/s41551-026-01632-8
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