IF15 | FGFR拮抗剂修复骨软骨发育不良小鼠下颌骨

本研究围绕FGFR基因激活突变对颅面骨骼的影响展开，以两种FGFR突变小鼠为模型，探究其对下颌骨形成及软骨内骨修复的作用，通过空间转录组分析明确分子表达特征，证实FGFR靶向干预可修复模型骨发育缺陷，确定FGFR3为骨骼修复的核心调控因子。
01研究背景FGFR基因发生功能增益突变，会诱发骨软骨发育不良与颅缝早闭类骨骼发育异常，FGFR信号通路在颅面骨骼的发育形成、损伤修复过程中发挥核心调控作用，明确该基因突变对下颌骨修复的调控机制具有重要科研意义。
02主要内容
研究分析Fgfr2、Fgfr3激活突变对两种小鼠模型下颌骨发育及软骨内骨修复的影响，观察骨痂矿化与软骨细胞分化表型，通过空间转录组解析软骨发育不良模型骨痂的基因表达与信号通路变化，验证FGFR靶向干预对骨修复缺陷的作用效果。
03研究设计
构建Fgfr2激活突变的Crouzon综合征小鼠、Fgfr3激活突变的软骨发育不良小鼠两种实验模型；对比检测两种模型下颌骨骨痂矿化水平与软骨细胞分化状态；对软骨发育不良小鼠骨痂开展空间转录组分析，筛选差异表达基因与扰动信号通路；采用FGFR靶向物质干预模型，评估软骨内骨修复缺陷的改善情况。
04结果
Crouzon综合征小鼠骨痂矿化水平异常升高，软骨发育不良小鼠骨痂矿化水平显著降低，且伴随软骨细胞分化受损；软骨发育不良小鼠骨痂中成熟软骨细胞相关基因表达下调，自噬与凋亡调控基因表达显著紊乱，MAPK信号通路相关调控基因表达上调；FGFR靶向干预可完全逆转该模型的软骨内骨修复缺陷，明确FGFR3是调控骨骼修复的关键因子。
05思路延伸
可深入挖掘FGFR3调控骨骼修复的分子互作网络，解析其下游调控靶点的作用机制；探究不同FGFR突变亚型对颅面骨骼修复的差异化调控规律；依托该模型进一步优化FGFR靶向干预的作用模式，完善骨软骨发育异常相关骨修复的基础研究框架。
原文来源：
1. 期刊：Bone Research2. 发表日期：2025-01-013. DOI：10.1038/s41413-024-00385-x4. 作者：Anne Morice、Amélie de La Seiglière、Alexia Kany、Roman H. Khonsari、Morad Bensidhoum、Maria-Emilia Puig-Lombardi、Laurence Legeai Mallet