哈工大陈冠英团队：近红外上转换精准调控胞内质子，开创质子介导自噬凋亡（PAA） 肿瘤诊疗新范式

质子在癌细胞行为、代谢及信号通路中发挥关键调控作用，胞内pH精准时空调控是极具潜力的肿瘤治疗策略，但如何实现质子水平的精准调控仍面临巨大挑战。本研究构建一种基于上转换纳米颗粒（UCNPs）的近红外光控纳米质子递送系统，通过表面修饰光酸分子（PA）与二茂铁（Fc），在980 nm近红外光激发下，UCNPs发射紫外‑可见光激活PA，实现瞬时H⁺释放并酸化肿瘤微环境。这种急性酸性应激可使肿瘤细胞葡萄糖摄取降低 50%，抑制mTOR信号通路，触发过度自噬并引发线粒体功能障碍与内源性凋亡，本文将其定义为质子介导的自噬诱导凋亡（PAA）。

同时，Fc 可生物降解并具备荧光淬灭作用，在H⁺触发下降解，恢复 UCNPs 在 800 nm 处的近红外上转换发光，实现质子累积的实时可视化定量。静脉给药后，该纳米试剂可使胶质瘤肿瘤重量降低 6 倍，并有效提升胞内质子水平，在无创近红外照射下高效触发PAA效应。本工作构建了一种时空可控的肿瘤胞内质子动态调控平台，为肿瘤精准诊疗提供新思路。该研究以题为“Near-Infrared Upconversion Modulation of Intracellular Protons for Autophagy-Induced Apoptosis”发表于Advanced Materials, 2026; 0:e23657。

论文链接：https://www.x-mol.com/paper/2049976271102246912