Immunity | HIF-1α+ CD4+ T 细胞协调肺部组织驻留免疫细胞网络

文章来源：北科纳米专业的纳米材料合成专家浏览次数：11时间：2026-05-18 设计合成：18101240246

深入了解组织局部免疫细胞的生成和功能对于开发黏膜疫苗至关重要。目前，没有小鼠模型专门针对组织 T 细胞，同时保持其淋巴系统的不变。我们利用观察到在流感感染期间，肺部的 HIF-1α调控活性高于淋巴结 CD4 + T 细胞。在 CD4 + T 细胞中 Hif1a 在肺部活性开始时诱导缺失，会减少组织驻留 T 细胞室，但对周围免疫的影响极小。HIF-1α活性的 CD4 + T 细胞位于三级淋巴结构的边界，它们协调一个依赖白介素 21（IL-21）的空间共定位免疫细胞网络，包括巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）和免疫球蛋白 A 阳性（IgA + ）B 细胞。类似的 HIF-1α依赖网络也参与了肺腺癌模型，凸显了 HIF-1α + CD4 + T 细胞在感染和癌症期间整合保护性免疫的更广泛作用。

该研究以题为“HIF-1α+ CD4+ T cells coordinate a tissue-resident immune cell network in the lung”发表在Immunity上。

本研究利用流感感染模型结合条件性基因敲除小鼠，发现肺组织中HIF-1α高活性的CD4+ T细胞主要定位于三级淋巴结构外围，而非传统Bcl6高表达的T细胞核心区。通过在感染后期诱导性敲除CD4+ T细胞中的Hif1a，研究者成功实现了对肺组织驻留T细胞的特异性干预，而不影响淋巴结中的滤泡辅助T细胞及外周免疫应答。HIF-1α缺失导致肺内病毒特异性CD4+驻留T细胞数量急剧下降约10倍，其中兼具TRH与Th1特征的CXCR6+过渡亚群最为敏感，而TRH细胞总数受影响较小。

机制上，HIF-1α通过促进IL-21分泌，维持肺内巨噬细胞、NK细胞及IgA+ B细胞的稳态与功能。IL-21受体在肺泡巨噬细胞和单核来源巨噬细胞上高表达，且巨噬细胞内在的IL-21信号对其在感染后的恢复至关重要。外源性IL-21可完全挽救Hif1a敲除小鼠中受损的肺驻留免疫细胞网络及抗菌抗肿瘤保护能力。在KRAS突变肺癌模型中，HIF-1α+ CD4+ T细胞同样协调IL-21依赖的免疫网络，影响宿主生存。该研究揭示了HIF-1α作为组织T细胞可塑性枢纽，通过局部IL-21信号整合肺黏膜免疫应答的关键机制。

参考消息：

DOI: 10.1016/j.immuni.2026.01.023

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