Bioactive Materials | 一种泡沫细胞靶向脂食性恢复策略稳定易受影响的动脉粥样硬化斑块

尽管动脉粥样硬化治疗已有进展，但在逆转易受损动脉粥样硬化斑块方面效果有限，仍是转化心血管研究中的重大挑战。我们开发了 OPN-HMCN@MLT，一种靶向纳米平台，结合了褪黑素（MLT）与骨质素结合肽（OPN）肽和透明质酸修饰的间孔碳。通过利用易感斑块的酸性、HAase 过度表达和 OPN 富集的微环境，该系统能够通过 OPN 识别、HA 降解和酸性 pH 连续触发级联反应药物释放。该系统实现了精确的斑块定位和无标记光声成像（PA），利用碳载体的固有成像能力，同时增强 MLT 的生物活性。泡沫细胞中 OPN 表达升高有助于 OPN-HMCN@MLT 在易受损伤中选择性保留，从而增强斑块相关的 PA 信号。体内研究表明，OPN-HMCN@MLT 不仅抑制斑块进展，还促进既有病灶的回归，伴随着泡沫细胞积累减少、脂质代谢重编程改善和斑块稳定性增强，且无检测到全身性毒性。通过功能性地将靶向脂质恢复与病理底物层面的支持性分子成像结合，本研究确立了以治疗为中心的纳米医学策略，实现精准干预和纵向监测，为晚期动脉粥样硬化管理提供了强大的转化潜力。

该研究以题为“A foam cell-targeted lipophagy restoration strategy stabilizes vulnerable atherosclerotic plaques”发表在Bioactive Materials上。

本研究构建了一种名为OPN-HMCN@MLT的靶向纳米平台，旨在通过精准干预泡沫细胞代谢，实现对易损动脉粥样硬化斑块的稳定与逆转。该平台以介孔碳为核心载体，负载褪黑素，并依次修饰透明质酸与骨桥蛋白结合肽，借助易损斑块微环境中酸性、透明质酸酶高表达及骨桥蛋白富集的特征，实现级联响应的药物释放。凭借骨桥蛋白与泡沫细胞表面CD44受体的特异性识别，该纳米系统能够在病灶部位选择性蓄积，同时利用介孔碳自身优异的光声性能实现无标记成像，实现对斑块定位与治疗过程的实时监测。

在机制层面，OPN-HMCN@MLT通过恢复泡沫细胞中受损的脂噬功能，协同增强脂肪酸氧化与胆固醇外排，从而有效缓解胞内脂质过载并重建代谢稳态。体内研究显示，该平台不仅显著抑制动脉粥样硬化进展，还可促进已形成的易损斑块退化，表现为脂质沉积减少、坏死核心缩小、胶原帽增厚及炎症负荷下降，且未观察到明显的全身毒性。通过将病灶特异性代谢调控与辅助性分子影像相结合，该研究为动脉粥样硬化性心血管疾病的精准干预提供了一种兼具治疗与监测功能的前瞻性策略。

参考消息：

DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.02.041