缺血性卒中（IS）的治疗效果受到治疗药物在缺血病灶内蓄积不足以及缺血再灌注后持续性继发性损伤的严重限制。本文报道了一种基于cRGD功能化外泌体的纳米平台，该平台可增强药物在缺血病灶内的蓄积，并增强其抗氧化神经保护作用，从而用于IS的治疗。我们利用环状RGD肽（cRGD）对神经干细胞来源的外泌体进行功能化修饰，随后负载Mn₃O₄纳米颗粒，构建了一种混合纳米系统（cRGD-Exo@Mn₃O₄）。经改造的外泌体保留了其固有的脑趋向性，而cRGD修饰则促进了其在缺血区域的优先蓄积，这可能是通过与缺血病灶中高表达的αvβ3整合素相互作用实现的。所引入的Mn₃O₄纳米颗粒赋予了其强大的活性氧（ROS）清除能力，从而减轻缺血微环境中的氧化应激。体外和体内研究表明，与未修饰的对照组相比，cRGD-Exo@Mn₃O₄在缺血区域表现出更强的聚集。该纳米系统能有效减轻氧化应激和神经炎症，从而减少MCAO/R小鼠的梗死体积，减轻脑水肿，并改善其神经功能。机制上，转录组分析表明，其治疗作用与炎症和细胞死亡相关通路的调控有关，包括抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号级联。综上所述，本研究提出了一种合理设计的基于外泌体的纳米平台，该平台整合了缺血病灶相关聚集和ROS清除能力。

该研究以题为“cRGD-functionalized exosome–Mn₃O₄ nanoplatform enhanced ischemic lesion accumulation and ros scavenging-mediated neuroprotection in ischemic stroke”发表在Journal of Nanobiotechnology 上。

总结

缺血性卒中治疗受限于药物在病灶蓄积不足和再灌注后继发损伤。我们以神经干细胞来源外泌体为载体，表面修饰cRGD肽并负载Mn₃O₄纳米颗粒。外泌体保留脑趋向性，cRGD通过与缺血区高表达的αvβ3整合素作用增强病灶富集。Mn₃O₄赋予活性氧清除能力，减轻氧化应激和神经炎症。在MCAO/R小鼠中，该体系减少梗死体积和脑水肿，改善神经功能，转录组显示其作用与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号级联相关。

参考文献：

DOI:10.1186/s12951-026-04922-0

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