摘要：

本文研究牙周炎背景下正畸牙移动中STING介导的骨重塑机制。作者建立大鼠牙周炎合并正畸牙移动模型，并在体外以牙周膜成纤维细胞为对象，结合炎症刺激与压缩应力，采用STING激动剂、抑制剂和基因敲低进行验证。结果显示，STING激活与内质网应激、促炎反应、凋亡及成骨抑制相关，并加速骨吸收；Anxa2被鉴定为STING新型互作因子，参与NF-κB相关炎症信号。STING抑制可减轻上述反应，提示STING-Anxa2-NF-κB功能关联在牙周炎正畸骨重塑中发挥作用。

研究背景

正畸牙移动在健康状态下是机械诱导的无菌性炎症过程，而牙周炎条件下则叠加细菌感染驱动的炎症，形成更复杂的微环境，导致压缩侧骨吸收加重。牙周膜成纤维细胞是牙周膜中最丰富、机械敏感细胞，连接牙与牙槽骨，参与炎症和骨重塑。STING是定位于内质网膜的胞质DNA感受器，可激活干扰素和NF-κB通路，参与无菌性炎症和免疫反应。已有研究提示STING与牙周炎骨吸收及机械力相关，但其在牙周炎合并正畸牙移动中的作用尚不明确。

主要内容

研究聚焦STING在牙周炎正畸牙移动中的角色。体内建立结扎诱导牙周炎联合正畸牙移动大鼠模型，观察STING表达、炎症因子、成骨标志物、破骨细胞及牙槽骨变化，并用STING抑制剂H151干预。体外以压缩应力和LPS模拟机械炎症刺激，利用cGAMP或diABZI激活STING，H151抑制或siRNA敲低STING，检测炎症、内质网应激、凋亡、机械响应和成骨分化。进一步通过RNA测序和Co-IP联合LC-MS/MS寻找下游互作蛋白，鉴定Anxa2并验证其功能。

研究设计

动物实验分组包括对照、正畸牙移动、牙周炎、牙周炎合并正畸牙移动及联合H151组。通过Micro-CT、组织学、免疫组化、免疫荧光、TRAP染色和血清细胞因子阵列评估骨重塑与炎症。体外实验使用大鼠牙周膜成纤维细胞，分别进行STING激动、抑制和敲低，并在LPS与持续压缩应力下检测基因和蛋白表达、凋亡、ALP和ARS染色。采用RNA测序分析差异通路，Co-IP联合LC-MS/MS筛选STING互作蛋白，免疫共定位和功能敲低验证Anxa2及NF-κB p65磷酸化与核转位。

结果

STING激活可升高IL-1β和IL-6，降低Runx-2并抑制成骨。牙周炎合并正畸牙移动大鼠压缩侧STING、IL-1β和IL-6上调，Runx-2下调，牙槽骨丢失加重，H151可部分逆转。机械炎症刺激下，STING激活伴随内质网应激标志物、凋亡增加、机械响应改变和成骨抑制。Anxa2被鉴定为STING互作因子，其敲低可模拟STING抑制效应，降低内质网应激、炎症、凋亡和机械响应，并减少P65磷酸化及核转位。STING与Anxa2互作在体外及压缩侧牙周组织中增强，提示二者共同参与炎症性骨重塑。

思路延伸

研究提示，在炎症微环境中，牙周膜成纤维细胞STING激活与内质网应激、促炎反应、凋亡和成骨抑制相互关联，进而加速正畸牙移动中的骨吸收。Anxa2可能是连接STING与NF-κB炎症信号的功能中介，但其是否构成线性轴或参与更复杂网络仍需验证。后续可通过互作结构域定位、救援实验和通路扰动，明确STING-Anxa2-NF-κB的分子逻辑，并进一步解析机械力与炎症协同调控骨重塑的机制。

原文来源：

张工17715390137     陈工18914047343