Journal of Extracellular Vesicles |原位肿瘤囊泡搭载溶瘤腺病毒，实现长效免疫治疗

该研究以题为“In Situ Sustained Delivery of Tumor Cell-Derived Extracellular Nanovesicles With Oncolytic Adenoviruses for Potentiating Cancer Immunotherapy”发表在Journal of Extracellular Vesicles上。

       溶瘤腺病毒（OVs）能够直接杀伤癌细胞并随后激活免疫反应，展现出强大的抗肿瘤治疗潜力。然而，观察发现病毒治疗过程中免疫细胞也可能被裂解，这明显削弱了OVs介导的抗肿瘤免疫反应。本研究开发了一种基于微针（MN）的原位肿瘤细胞源性胞外纳米囊泡（TDEV）包被OVs平台，以增强癌症免疫治疗并减少免疫细胞耗竭。在此平台上，预先感染OVs的肿瘤细胞被加载到微针装置的上层储库中。经经皮给药后，中空微针将持续促进原位生成的TDEV包被OVs向肿瘤部位的转运，实现OVs的持续递送。这些OVs可选择性感染癌细胞而非免疫细胞。通过改善肿瘤内OVs杀伤作用引发的增强抗原，可由非耗竭的树突状细胞呈递，进一步在TC-1-hCD46异种移植肿瘤荷鼠和术后肿瘤复发小鼠模型中产生显著的免疫治疗效果。

文献速览

图1

基于微针的原位TDEVs@OVs平台，用于增强肿瘤免疫治疗并防止免疫细胞耗竭。(a) 预感染的肿瘤细胞装载至中空微针的上储液腔，实现TDEVs@OVs的持续原位释放。(b) 肿瘤细胞摄取溶瘤病毒并持续分泌TDEVs@OVs的示意图。(c) 基于微针原位分泌TDEVs@OVs以增强肿瘤免疫治疗、抑制免疫细胞耗竭。

图2

图3

基于微针的原位肿瘤衍生胞外囊泡包裹型溶瘤病毒的体内免疫激活能力。(a) 采用荷TC-1-hCD46异种移植瘤的C57BL/6雌性小鼠模型开展微针免疫学评价实验的示意图。(b) 肿瘤组织中CD11c阳性树突状细胞与CD8阳性T细胞的免疫荧光图。比例尺：1毫米（肿瘤全景），50微米（放大区域）。(c、d) 肿瘤内树突状细胞（CD45+CD11c+CD80+CD86+）的代表性流式细胞散点图及相对定量结果。(e、f) 肿瘤内CD8阳性T细胞（CD45+CD3+CD8+）的代表性流式细胞散点图及相对定量结果。(g、h) 脾脏中CD8阳性T细胞（CD45+CD3+CD8+）的代表性流式细胞散点图及相对定量结果。(i、j) 肿瘤内调节性T细胞（CD45+CD3+CD4+FOXP3+）的代表性流式细胞散点图及相对定量结果。(k、l) 外周血中效应记忆T细胞（CD45+CD3+CD8+CD62L−CD44+）的代表性流式细胞散点图及相对定量结果。采用非配对t检验分析统计学差异。数据以平均值±标准差表示（n=3）。P值：*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001。

图4

在体内评估基于微针的原位肿瘤衍生胞外囊泡包裹的溶瘤病毒抑制肿瘤复发与转移的能力。(a) 微针（TDEVs@OVs）在TC-1-hCD46异种移植荷瘤雌性C57BL/6小鼠模型上抑制肿瘤复发和转移研究的示意图。(b) 原发肿瘤手术及术后复发的生物发光图像。(c) 各组单独原发肿瘤生长动态曲线（n = 5）。(d) 远处肿瘤转移代表性照片。(e) 各组单独远处肿瘤转移动态曲线（n = 5）。

参考信息

Pub Date : 2026-01-06,

DOI: 10.1002/jev2.70222

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