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用于癌症治疗的可控活性氮物种（RNS）生成系统的开发仍面临着挑战。在此，浙江大学计剑、金桥和南方医科大学周东方合作报道了一种超分子前药纳米组装（SPNA）策略，共递送一氧化氮（NO）供体和可诱导产生超氧阴离子（O2•–）的化疗药物用于活性氮增强的肝癌化疗。
铂（IV）前药和NO供体的摩尔比可以通过SPNA Pt/NO精确调控。铂（II）和NO会在细胞内释放，产生剧毒的RNS，过氧亚硝酸盐阴离子（ONOO-）。ONOO-可下调谷胱甘肽还原酶（GR）和DNA 损伤修复蛋白XPA的水平，从而协同减少了肿瘤对于铂类药物造成DNA损伤的修复。在皮下异种移植肝癌模型和原位顺铂耐药肝癌模型上验证了SPNA Pt/NO的疗效。这种NO供体和O2•–诱导化疗药物联合给药的策略为RNS介导的肿瘤治疗提供了一个有见地的方向。
Yongyan Deng, Tailoring Supramolecular Prodrug Nanoassemblies for Reactive Nitrogen Species-Potentiated Chemotherapy of Liver Cancer, ACS Nano, 2021.
DOI: 10.1021/acsnano.1c00698
https://doi.org/10.1021/acsnano.1c00698
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