如何实现不对称亲核芳香取代反应？

实现不对称亲核芳香取代（SNAr）反应的核心在于**手性控制**，常用策略包括：
### **1. 手性辅助基团法**
- **底物修饰**：在芳香环上引入手性辅助基团（如恶唑啉、磺酰胺），引导亲核试剂（如胺、醇）立体选择性进攻（*J. Am. Chem. Soc.* **2005**, _127_, 16422）。
- **示例**：邻位手性磺酰基芳烃与胺反应，通过位阻控制构型（*Org. Lett.* **2012**, _14_, 1934）。
### **2. 手性催化剂调控**
- **相转移催化（PTC）**：使用金鸡纳碱衍生物（如Maruoka催化剂）催化氟代芳烃的SNAr，实现动态动力学拆分（*Nature* **2018**, _554_, 183）。
- **过渡金属催化**：Pd/手性膦配体活化芳基卤化物，促进不对称偶联（*ACS Catal.* **2020**, _10_, 10551）。
### **3. 轴手性底物利用**
- **联芳基骨架**：通过阻转异构体（如BINOL衍生物）的立体位阻控制亲核进攻方向（*Angew. Chem. Int. Ed.* **2019**, _58_, 15795）。
**关键点**：需结合底物设计（活化基团如-NO₂、-CF₃）与手性诱导策略（催化剂/辅助基团），优先选择缺电子芳环提高反应性。