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酰胺键合成是有机合成与多肽合成中最常用反应,常用方法操作简便、适用性广。酰卤法以酰氯与胺直接反应,条件温和、反应快速,适合多数酰胺制备;酸酐法通过酸酐与胺进行酰化,副产物易除去,适合简单酰胺合成;缩合剂法使用 HATU、EDCI、DCC 等缩合剂,直接由羧酸与胺缩合,条件温和、官能团兼容性好,是多肽与复杂酰胺首选;酯交换法由羧酸酯与胺在加热下反应,适合对缩合剂敏感底物。氧化还原缩合法以醛与胺为原料,无需预活化羧酸,绿色高效。
酶催化同样可实现酰胺键形成,脂肪酶、蛋白酶、酰胺合成酶均可在温和条件下催化羧酸与胺定向缩合,区域选择性与立体选择性极高,无副反应、环境友好,常用于多肽、手性药物中间体的绿色合成。
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