汪贻广 / 张强 / 陈斌龙 Nature 子刊：原位类疫苗焦亡小体赋能个体化肿瘤免疫治疗

北京大学汪贻广教授/张强教授/陈斌龙副研究员报道的这项研究，如果从生物材料领域的视角来概括，这篇工作提出了一种“原位癌症疫苗（in situ cancer vaccine）”策略：作者构建了一种可静脉注射的纳米光敏佐剂体系，通过肿瘤微环境触发的纳米颗粒内吞定位，在光照条件下产生活性氧诱导肿瘤细胞发生 GSDME 介导的焦亡（pyroptosis），从而释放大量肿瘤抗原，同时协同释放免疫佐剂以激活先天免疫通路，促进树突状细胞抗原呈递和T细胞免疫反应。通过这种“材料调控肿瘤细胞死亡方式→将肿瘤转化为自身疫苗来源”的策略，该体系在小鼠模型中显著增强了系统性抗肿瘤免疫并抑制远处肿瘤生长，展示了生物材料在精准调控肿瘤免疫微环境和构建个体化癌症疫苗方面的潜力。

早期内体（EE）膜亲和性纳米光敏剂驱动焦亡发生

图1｜SPEN通过原位光生成类疫苗焦亡小体增强癌症免疫循环（CIC）的示意图

扩展数据图1 含EPA单体的纳米光敏剂表现出更强的膜亲和性以及由早期内体应激介导的细胞毒性扩展数据图2 PEPA纳米光敏剂诱导的早期内体应激在小鼠肿瘤细胞中触发GSDME介导的焦亡

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41563-026-02506-9