Research|中大肿瘤防治中心唐海林：揭秘三阴乳腺癌肺转移与化疗耐药关键机制

中山大学肿瘤防治中心唐海林团队研究发现蛋白精氨酸甲基转移酶 1（PRMT1）通过甲基化 PARP1 激活下游信号通路，驱动三阴乳腺癌肺转移与化疗耐药。相关成果以 "PRMT1-Mediated PARP1 Methylation Drives Lung Metastasis and Chemoresistance via P65 Activation in Triple-Negative Breast Cancer" 为题发表于 Research。

Citation: Zhang J, Huang Z, Song C, Wu S, Xie J, Zou Y, Xie X, Wu T, Yang H, Tang H. PRMT1-Mediated PARP1 Methylation Drives Lung Metastasis and Chemoresistance via P65 Activation in Triple-Negative Breast Cancer. Research. 2025 Sep 8; 8: 0854.

https://doi.org/10.34133/research.0854.

一、研究背景

三阴乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强的亚型，以高转移倾向、差预后和治疗选择匮乏为主要特征。全球乳腺癌发病率持续上升，并且部分患者在确诊后会发生远处转移，而肺部是乳腺癌最常见的转移部位。目前 TNBC 的治疗仍以化疗为主，但化疗耐药的产生严重影响治疗效果，导致患者预后不佳。因此，深入解析 TNBC 肺转移与化疗耐药的分子机制，挖掘潜在治疗靶点，对于改善患者临床预后具有重要意义。

PRMT1 作为关键的蛋白精氨酸甲基转移酶，参与调控蛋白质稳定性、细胞信号传导等多种生物学过程，已有研究表明其与 TNBC 的增殖、转移相关，但在肺转移和化疗耐药中的具体作用及机制尚未明确。本研究阐明 PRMT1 通过甲基化 PARP1 激活 NF-κB 信号通路，同时增强肿瘤干细胞特性并抑制抗肿瘤免疫，最终促进 TNBC 肺转移与化疗耐药，为 TNBC 的精准治疗提供了新的靶点和策略。

二、研究进展

1、PRMT1 和 TNBC 肺转移与化疗耐药密切相关

通过对转移性乳腺癌样本的单细胞 RNA 测序及多个公共数据集分析，研究发现 PRMT1 在转移性乳腺癌组织和化疗耐药乳腺癌组织中高表达，且高表达 PRMT1 的患者生存率更低，尤其是发生转移的患者。TCGA 数据库分析显示，PRMT1 在乳腺癌组织中的表达高于正常组织，且在 TNBC 亚型中表达水平最高。同时，PRMT1 主要定位于乳腺癌恶性上皮细胞中。免疫组化实验结果进一步证实，TNBC 原发灶中 PRMT1 表达高于配对的正常乳腺组织，而肺转移灶中的 PRMT1 表达水平也上调。此外，PRMT1 表达与 TNBC 的 TNM 分期相关，可作为预测患者复发的潜在指标，其表达还与细胞周期 G2/M 检查点呈正相关。上述结果表明，PRMT1 和 TNBC 肺转移与化疗耐药密切相关（图1）。

图1 PRMT1 和 TNBC 肺转移与化疗耐药密切相关

2、PRMT1 促进 TNBC 细胞增殖与迁移

本研究发现，PRMT1 的表达与 TNBC 细胞的 DNA 复制呈正相关，与凋亡呈负相关，敲低 PRMT1 可使 TNBC 细胞的 S 期细胞比例降低、凋亡率升高，而过表达 PRMT1 则呈现相反效应。CCK-8 实验和平板克隆实验证实，PRMT1过表达能显著增强 TNBC 细胞的增殖和克隆形成能力，敲低则明显抑制。划痕实验和 Transwell 迁移实验进一步表明，PRMT1 可增强 TNBC 细胞的迁移和侵袭能力，沉默 PRMT1 后划痕闭合速度减慢，跨膜迁移细胞数量减少。上述结果表明，PRMT1 促进 TNBC 细胞增殖与迁移（图2）。

图2 PRMT1促进TNBC细胞增殖与迁移