Advanced Materials | 慢性心力衰竭的纳米截断策略：普鲁士蓝纳米颗粒通过 CCL2 封存破坏成纤维细胞与免疫的通讯

  慢性心力衰竭（HF）仍是全球健康挑战，因为缺乏有效破坏驱动疾病进展的病理性纤维-炎症网络的疗法。虽然当前纳米医学策略常针对孤立细胞类型的细胞内通路，但忽视了 HF 核心的多细胞交互作用。我们开发了可扩展合成的普鲁士蓝（PB）纳米颗粒，选择性截断 CCL2-CCR2 趋化因子轴，这是成纤维细胞-巨噬细胞通讯的关键通路。对小鼠和人类衰竭心脏的单核 RNA 测序识别出一个保守的促纤维炎症心脏成纤维细胞亚群（POSTN hi CCL2 hi），通过分泌 CCL2 招募 CCR2+巨噬细胞。PB 纳米颗粒表现出极高亲和力（K D = 1）。 11 × 10 −10m）对游离 CCL2，通过特定的 C≡N 界面与 CRS1 残基相互作用，诱导其 N 端结构域的构象畸变，从而阻断 CCR2 的结合，这一机制不同于传统纳米材料。尽管在单一培养中效果有限，PB 纳米颗粒在小鼠和转化猪压力过载 HF 模型中显著改善心脏功能和重塑，左心室舒张末期容积减少 56.2%，纤维化减少 40.5%，同时选择性地减少 CCR2+巨噬细胞，无需系统性免疫抑制。该工作依靠可扩展生产（>批 100 克）、长期稳定性和生物安全，确立了针对网络驱动疾病如 HF 的细胞通信靶向纳米医学策略。

该研究以题为“A Nano‐Interception Strategy for Chronic Heart Failure: Prussian Blue Nanoparticles Disrupt Fibroblast‐Immune Communication via CCL2 Sequestration”发表在Advanced Materials上。

该研究利用光转换Kaede小鼠模型，结合单细胞测序与线粒体突变追踪，发现银屑病皮肤炎症可诱导一群CD2+MHC-II+CCR2+髓系前体细胞迁移至关节。这类细胞在皮肤和关节中均存在，且在银屑病及银屑病关节炎患者中显著升高。虽然其在关节炎易感（BALB/c）和抵抗（C57BL/6）小鼠中均能迁移至关节，但仅在前者中进一步分化为促炎性巨噬细胞，提示迁移本身不足以引发关节炎。
机制上，关节局部CD200+成纤维细胞通过CD200-CD200R1轴抑制迁移髓系前体的活化。在关节炎抵抗小鼠中，CD200+成纤维细胞数量保持稳定。而在易感小鼠中，IL-23过表达导致该类成纤维细胞减少，丧失免疫检查点功能，进而使髓系前体细胞获得促炎表型并诱导T细胞产生IL-17。阻断CD200信号可使原本抵抗的小鼠出现关节炎，而激动CD200R1则能缓解关节炎。该研究揭示了银屑病从皮肤向关节扩散的双步机制：髓系前体细胞的迁移与关节微环境中成纤维细胞免疫检查点的丧失，为银屑病关节炎的早期干预提供了新靶点。

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